漢方薬の十全大補湯が免疫チェックポイント阻害薬によるがん治療効果を増強することを発見
ポイント
- がん治療において、免疫チェックポイント阻害薬（ICBs）※1は重要な治療選択の一つであり、長期にわたる病勢のコントロールを含め、非常に高い有効性を示す一方で、臨床での奏効率には限界があり、新たな治療標的の開発や、既存のがん免疫療法の抗腫瘍効果を増強するような複合的な治療法の開発が進められている。
- 漢方薬のなかでも「補剤」とされる方剤は、体力虚弱な者の疲労倦怠、食欲不振、病後?術後の体力低下などに適応とされ、また造血機能亢進や免疫賦活作用も期待されている。十全大補湯は代表的な補剤であり、漢方医学の概念である「気（き）」と「血（けつ）」を補う気血両補剤である。
- 十全大補湯の効能効果は、病後の体力低下、疲労、食欲不振、寝汗、手足の冷え、貧血などであるが、がん患者においては術前術後の体力回復、食欲不振や不定愁訴の改善、化学療法や放射線療法の副作用の低減や予防、緩和ケアなどを期待して用いられることがあり、免疫調節作用の薬理作用も報告されている。
- マウスがんモデルを用いて、十全大補湯の併用投与がICBs（抗PD-1抗体）の治療効果を増強することを明らかにした。十全大補湯投与により、担がんマウスにおいてICBs治療時の病態進展にともない認められる腸内細菌叢とそれらの代謝物産生の変化の抑制、がん免疫応答を抑制的に制御する制御性T細胞（Treg）※2の増加の抑制、がん細胞を攻撃するCD8+T細胞※3の活性化の亢進といった効果が認められた。
概要
富山大学 学術研究部薬学?和漢系の早川 芳弘 教授、総合医薬学研究科（博士課程）の山口 叶大 大学院生、学術研究部医学系の小林 栄治 教授らの研究グループは、（株）ツムラとの共同研究によって、漢方薬の十全大補湯の併用投与がマウスがんモデルにおいて免疫チェックポイント阻害薬（ICBs）である抗PD-1抗体の治療効果を増強することを明らかにしました。マウスがんモデルにおいて、十全大補湯投与が抗PD-1抗体治療時の病態進展にともない認められる腸内細菌叢とそれらの代謝物産生の変化の抑制、がん免疫応答を抑制的に制御する制御性T細胞（Treg）の増加の抑制、がん細胞を攻撃するCD8+ T細胞の活性化の亢進といった効果を示すことを明らかにしました。
今回発表する成果は、現在多くのがん患者の治療に用いられるようになってきた免疫チェックポイント阻害薬の効果を増強する新たな複合療法の一つとして、日本で古くから用いられてきた伝統医薬である漢方薬を活用できる可能性を示しており、今後は実際にヒトでの効果の検証を目指した臨床研究の実施が期待されます。
この研究成果は、2026年2月3日付けで国際的科学雑誌「Journal of Natural Medicine」にオンライン公開されました。また本研究は、（株）ツムラからの共同研究費、科学技術振興機構の博士後期課程学生支援「次世代研究者挑戦的研究プログラム（SPRING）」事業（JPMJSP2145）の支援を受けて行われました。
用語解説
（※1）免疫チェックポイント阻害薬（ICBs）
免疫チェックポイント阻害薬は、前述の免疫チェックポイント分子もしくはそのリガンド分子に結合して免疫抑制シグナルの伝達を阻害することで、がん細胞を攻撃する免疫細胞に対するブレーキを解除する薬剤。抗PD-1抗体や抗PD-L1抗体などがあり、様々ながん腫に対する治療に用いられる。
（※2）制御性T細胞（regulatory T cell: Treg）
免疫応答を制御する重要な細胞で、がん細胞に対する免疫応答においては抑制的に働くことが知られている。がん病態の進展にともないTregの活性化や増加などが認められ、がん細胞を排除しようとする抗腫瘍免疫応答を抑制する。
（※3）CD8+T細胞
CD8分子を細胞表面に発現し細胞傷害性を持つT細胞で、がん細胞に対する免疫応答、特に免疫チェックポイント阻害薬での治療において直接がん細胞を攻撃する抗腫瘍エフェクター免疫細胞として重要。
研究内容の詳細
漢方薬の十全大補湯が免疫チェックポイント阻害薬によるがん治療効果を増強することを発見[PDF, 455KB]
論文情報
論文名
Juzentaihoto modulates gut microbiota and potentiates the anti-tumor effect of anti-PD-1 antibody in an immunogenic mouse melanoma model
著者
Kanata Yamaguchi, Keiko Sekido, Eiji Kobayashi, Keisuke Ogura, Mitsue Nishiyama, Kunihiro Konno, Rie Tanaka, Hiroshi Hamana, Hiroyuki Kishi, So-ichiro Sasaki, Takeshi Susukida & Yoshihiro Hayakawa
掲載誌
Journal of Natural Medicine,
DOI
https://doi.org/10.1007/s11418-025-01999-z
お問い合わせ
富山大学学術研究部薬学?和漢系
教授 早川 芳弘
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